Über den Aminosäurenhaushalt bei Leberkrankheiten

Zusammenfassung

Der Leber kommt eine zentrale Stellung im Eiweißstoffwechsel zu. Bei schweren Leber-parenchymschäden findet man infolge einer vermehrten Ausscheidung von Ammoniak und Aminosäuren im Harn eine negative Stickstoffbilanz. Mit an anderer Stelle beschriebenen chemischen und papierchromatographischen Methoden wurde bei 103 Leberkranken im Serum, den elektrophoretisch getrennten Serumeiweißfraktionen, Globin und Urin der Gehalt an 19 verschiedenen Aminosäuren quantitativ bestimmt. Die erhaltenen Werte wurden denen von 50 gesunden Versuchspersonen gegenübergestellt. Außerdem wurde bei 10 Leberkranken auch in den Hydrolysaten von Leber, Haut und Muskulatur der Gehalt an 19 Aminosäuren bestimmt. Bei schweren Lebererkrankungen ist in den Blutund Gewebsproteinen der Gehalt an schwefölhaltigen Aminosäuren, insbesondere an Methionin, gegenüber der Norm vermindert. Man kann dies als eine Folge der gleichzeitig erhöhten Methionin- und Cystinausscheidung im Harn ansehen. Auch der Abbau des Tyrosins ist gestört, es wird vermehrt im Urin ausgeschieden. Nach Belastung mit Tyrosin, p-Oxyphenylbrenztraubensäure oder Homogentisinsäure werden diese Substanzen größtenteils unverändert im Harn ausgeschieden. Da beim Abbau des Tyrosins reduzierende Substanzen wie Cystin-Cystein, Glutathion sowie Methionin eine Rolle spielen, wird vermutet, daß es durch die Verminderung der schwefelhaltigen Aminosäuren im Blut und Gewebe zu einer Störung des Tyrosinabbaues kommt. Ein latenter Leberschaden kann durch eine Methioninbelastung (2 g Thiomedon i.v.) aufgedeckt werden, es werden dann bis zu 50% dieser Aminosäure unverändert im Harn ausgeschieden. Bei schweren Lebererkrankungen liegen also deutliche Abweichungen im Aminosäurenhaushalt vor, die auf die Störung mehrerer Leberfunktionen wie Oxydationsvermögen, Desaminierung und Eiweißsynthese zurückzuführen sind.

Summary

The liver has a central role in protein metabolism. When hepatic parenchyma is damaged there is a negative nitrogen balance as a result of an increased urinary excretion of ammonia and amino acids. Chemical and paper Chromatographie methods were used for the determination of 19 different amino acids in the hydrolysates of serum, of electrophoretically separated serum fractions, of globin and of urine in 103 patients with liver disease. The results are compared with those obtained in 50 normal subjects. In addition, the same 19 amino acids were determined in the hydrolysates of liver, skin and musculature of 10 patients with liver disease. — The blood and tissue proteins have a decreased amount of sulphur-containing amino acids, especially methionine. This is believed to be the result of an increased urinary excretion of methionine and cystine. The breakdown of tyrosine is also impaired: its urinary excretion is increased. This impairment is particularly evident after “loading” with tyrosine, p-hydroxy-phenylpyruvic acid or homogentisic acid, all of which are excreted in the urine predominantly unaltered in patients with liver disease. As such reducing substances as cystine, cysteine glutathione and methionine play a role in the catabolism of tyrosine, it is thought that a decrease in the amount of sulphur-containing amino acids in the blood and tissues leads to an abnormal tyrosine breakdown, Latent hepatic parenchymal damage may become evident as a result of methionine “loading” (2 Gm.), when as much as 50% of the administered amino acid (given intravenously) may be excreted unchanged in the urine. The marked abnormalities of amino acid metabolism in severe liver disease are probably due to a disturbance of several functions of the liver, such as oxidation, de-amination and protein synthesis.

Resumen

Sobre el balance de los aminoácidos en las enfermedades hepáticas

El hígado juega un papel primordial en la regulación del metabolismo proteico. En las lesiones del parénquima hepático se encuentra un balance negativo del N a consecuencia de la aumentada eliminación de amoníaco y aminoácidos por la orina. Los autores, empleando los métodos químicos y cromatográficos descritos en otro lugar, determinaron cuantitativamente el contenido en 19 aminoácidos en los hidrolizados del suero y de sus fracciones electroforéticamente separadas, de la globina y de la orina de un total de 103 enfermos hepáticos. Los valores obtenidos se compararon con los correspondientes de 50 personas sanas. Además se determinó el contenido en aminoácidos en los hidrolizados de hígado, piel y músculo de 10 enfermos hepáticos. En las hepatopatías graves el contenido en aminoácidos azufrados, singularmente en metionina, de las proteínas sanguíneas y tisulares está disminuido. Puede considerarse esto como una consecuencia de la aumentada eliminación urinaria de metionina y cistina que simultáneamente tiene lugar. El metabolismo de la tirosina está también alterado y su eliminación urinaria está aumentada. Tras una sobrecarga con tirosina, ácido para-oxifenilpirúvico o ácido homogentísico se eliminan estas sustancias inmodificadas en considerable proporción por la orina. Puesto que en el metabolismo de la tirosina juegan un importante papel las sustancias reductoras, como la cistina y cisteína, el glutationy la metionina, es de suponer que cuando tiene lugar una disminución de los aminoácidos azufrados en la sangre y en los tejidos deba producirse un trastorno en el recambio tirosínico. Una alteración hepática latente puede revelarse mediante la sobrecarga con metionina (2 gr. de Thiomedon por vía intravenosa) pues entonces puede aparecer hasta un 50% del aminoácido inmodificado en la orina. En las lesiones hepáticas graves existen trastornos evidentes del balance aminoácido que se deben a la claudicación de varias funciones hepáticas tales como la oxidación, la desanimación y la síntesis proteínica.